指導原則分兩部分，第一部分為原料藥物，第二部分為藥物制劑。

一、原料藥物

原料藥物要進行以下試驗。

（一）影響因素試驗

此項試驗是在比加速試驗更激烈的條件下進行。英目的是探討藥物的固有穩左性、了解影 響其穩泄性的因素及可能的降解途徑與降解產物，為制劑生產工藝、包裝、貯存條件和建立降 解產物分析方法提供科學依據。將供試品置適宜的開口容器中（如稱量瓶或培養皿），分散放置, 厚度不超過3mm （疏松原料藥可略厚）。當試驗結果發現降解產物有明顯的變化，應考慮其潛 在的危害性，必要時應對降解產物進行定性或定量分析。

（1） 髙溫試驗供試品開口置適宜的恒溫設備中，設置溫度一般髙于加速試驗溫度10°C以 上，考察時間點應基于原料藥本身的穩泄性及影響因素試驗條件下穩左性的變化趨勢設置’通 常可設左為0天.5天.10天、30天等取樣，按穩泄性重點考察項目進行檢測。若供試品質量 有明顯變化，則適當降低溫度試驗。

（2） 髙濕試驗供試品開口宜恒濕密閉容器中，在25°C分別于相對濕度90%±5%條件下放宜 20天，于第5天和第10天取樣，按穩左性重點考察項目要求檢測，同時準確稱量試驗前后供 試品的重量，以考察供試品的吸濕潮解性能。若吸濕增重5%以上，則在相對濕度75%±5%條件 下，同法進行試驗；若吸濕增重5%以下，其他考察項目符合要求，則不再進行此項試驗。恒濕 條件可在密閉容器，如干燥器下部放置飽和鹽溶液，根據不同相對濕度的要求，可以選擇NaCl 飽和溶液（相對濕度75%±1%, 15?5?60°C）, KNO3飽和溶液（相對濕度92?5%?25°C）。

（3） 強光照射試驗供試品開口放在光照箱或其他適宜的光照裝置內，可選擇輸岀相似于 D67ID65發射標準的光源，或同時暴露于冷白熒光燈和近紫外燈下，在照度為45001x₊5001x的 條件下.且光源總照度應不低于1.2xl06lux-hr.近紫外燈能量不低于200W-hr/m2,于適宜時間 取樣，按穩定性重點考察項目進行檢測，特別要注意供試品的外觀變化。

關于光照裝置，建議釆用左型設備〃可調光照箱〃，也可用光櫥，在箱中安裝相應光源使達 到規左照度。箱中供試品臺髙度可以調節，箱上方安裝抽風機以排除可能產生的熱量，箱上配 有照度計.可隨時監測箱內照度，光照箱應不受自然光的干擾，并保持照度恒同時防止塵 埃進入光照箱內。

此外，根據藥物的性質必要時可設計試驗，原料藥在溶液或混懸液狀態時，或在較寬pH 值范用探討pH值與氧及其他條件應考察對藥物穩立性的影響，并研究分解產物的分析方法。 創新藥物應對分解產物的性質進行必要的分析。冷凍保存的原料藥物.應驗證英在多次反復凍 融條件下產品質量的變化情況。在加速或長期放置條件下已證明某些降解產物并不形成，則可 不必再做降解產物檢查。

（二） 加速試驗

此項試驗是在加速條件下進行。其目的是通過加速藥物的化學或物理變化，探討藥物的穩 立性，為制劑設計、包裝、運輸、貯存提供必要的資料。供試品在溫度40°C±2'C、相對濕度75%±5% 的條件下放宜6個月。所用設備應能控制溫度±2°C、相對濕度±5%,并能對真實溫度與濕度進 行監測。在至少包括初始和末次等的3個時間點（如0、3、6月）取樣，按穩宦性重點考察項 目檢測。如在25°C±2°C、相對濕度60%±5%條件下進行長期試驗，當加速試驗6個月中任何時 間點的質量發生了顯著變化，則應進行中間條件試驗。中間條件為30°C±TC、相對濕度65%±5%, 建議的考察時間為12個月.應包括所有的穩左性重點考察項目，檢測至少包括初始和末次等的 4個時間點（如0、6、9. 12月）。

對溫度特別敏感的藥物，預計只能在冰箱中（5°C±3C）保存，此種藥物的加速試驗，可在 溫度25°C±2°C、相對濕度60%±5%的條件下進行，時間為6個月。

對擬冷凍貯藏的藥物，應對一批樣品在5°C±3°C或25°C±2C條件下放置適當的時間進行試 驗，以了解短期偏離標簽貯藏條件（如運輸或搬運時）對藥物的影響。

（三） 長期試驗

長期試驗是在接近藥物的實際貯存條件下進行，其目的是為制左藥物的有效期提供依據。 供試品在溫度25°C±2^dC,相對濕度60%±5%的條件下放置12個月，或在溫度30"C±2°C、相對 濕度65%±5%的條件下放宜12個月，這是從我國南方與北方氣候的差異考慮的，至于上述兩種 條件選擇哪一種由研究者確定。每3個月取樣一次，分別于0個月、3個月、6個月.9個月、 22個月取樣按穩左性重點考察項目進行檢測。12個月以后，仍需繼續考察的.根據產品特性， 分別于18個月、24個月、36個月等，取樣進行檢測。將結果與0個月比較，以確定藥物的有 效期。由于實驗數拯的分散性，一般應按95%可信限進行統訃分析，得岀合理的有效期。如3 批統計分析結果差別較小，則取其平均值為有效期，若差別較大則取其最短的為有效期•如果 數據表明，測定結果變化很小，說明藥物是很穩立的，則不作統計分析。

對溫度特別敏感的藥物，長期試驗可在溫度5°C±3°C的條件下放置22個月.按上述時間要 求進行檢測，12個月以后，仍需按規左繼續考察，制訂在低溫貯存條件下的有效期•

對擬冷凍貯藏的藥物，長期試驗可在溫度?2OC±5C的條件下至少放登12個月進行考察。

長期試驗釆用的溫度為25'C±2°C、相對濕度為60%±10%[1],或溫度30°C±2°C、相對濕度 65%±5%,是根據國際氣候帶制左的匚國際氣候帶見下表。

表國際氣候帶

②MKT為平均動力學溫度.

溫帶主要有英國、北歐、加拿大、俄羅斯；亞熱帶有美國、日本、西歐（葡萄牙一希臘）； 干熱帶有伊朗、伊拉克、蘇丹：濕熱帶有巴西、加納、印度尼西亞、尼加拉瓜、菲律賓。中國 總體來說屬亞熱帶，部分地區屬濕熱帶，故長期試驗采用溫度為25°C±2°C、相對濕度為60%±5%, 或溫度30°C±2°C、相對濕度65%±5%,與美、日、歐國際協調委員會（ICH）采用條件基本是一 致的。

原料藥物進行加速試驗與長期試驗所用包裝應釆用模擬小桶，但所用材料與封裝條件應與 大桶一致。

二.藥物制劑

藥物制劑穩泄性研究，首先應査閱原料藥物穩泄性有關資料，特別了解溫度、濕度、光線 對原料藥物穩立性的影響，并在處方篩選與工藝設汁過程中，根據主藥與輔料性質，參考原料 藥物的試驗方法，進行影響因素試驗、加速試驗與長期試驗。

（一） 影響因素試驗

藥物制劑進行此項試驗的目的是考察制劑處方的合理性與生產工藝及包裝條件。供試品用 ［批進行，將供試品如片劑.膠囊劑.注射劑（注射用無菌粉末如為西林瓶裝，不能打開瓶蓋, 以保持嚴封的完整性），除去外包裝，并根據試驗目的和產品特性考慮是否除去內包裝，置適宜 的開口容器中，進行髙溫試驗、高濕試驗與強光照射試驗，試驗條件、方法、取樣時間與原料 藥相同.重點考察項目見附表。

對于需冷凍保存的中間產物或藥物制劑.應驗證英在多次反復凍融條件下產品質量的變化 情況。

（二） 加速試驗

此項試驗是在加速條件下進行，其目的是通過加速藥物制劑的化學或物理變化，探討藥物 制劑的穩定性，為處方設訃、工藝改進.質咼研究、包裝改進、運輸、貯存提供必要的資料。 供試品在溫度40°C±TC、相對濕度75%±5%的條件下放置6個月。所用設備應能控制溫度±2°C、 相對濕度±5%,并能對真實溫度與濕度進行監測。在至少包括初始和末次等的3個時間點（如0、 3、6月）取樣，按穩立性考察項目檢測。如在25°C±2°C、相對濕度60%±5%,條件下進行長期 試驗，當加速試驗6個月中任何時間點的質量發生了顯箸變化，則應進行中間條件試驗。中間 條件為30°C±2°C、相對濕度65%±5%,建議的考察時間為22個月，應包括所有的穩左性重點考 察項目.檢測至少包括初始和末次等的4個時間點（如0. 6、9、12月九溶液劑、混懸劑、乳 劑、注射液等含有水性介質的制劑可不要求相對濕度。試驗所用設備與原料藥物相同。

對溫度特別敏感的藥物制劑，預計只能在冰箱（5°C±3°C）內保存使用.此類藥物制劑的加 速試驗，可在溫度25°C±2°C、相對濕度60%±5%的條件下進行，時間為6個月。

對擬冷凍貯藏的制劑，應對一批樣品在5°C±3C或25°C±2°C條件下放宜適當的時間進行試 驗，以了解短期偏離標簽貯藏條件（如運輸或搬運時）對制劑的影響。

乳劑.混懸劑、軟膏劑、乳膏劑、糊劑、凝膠劑.眼膏劑、栓劑、氣霧劑、泡騰片及泡騰 顆粒宜直接采用溫度30C±2°C、相對濕度65%±5%的條件進行試驗，其他要求與上述相同。

對于包裝在半透性容器中的藥物制劑，例如低密度聚乙烯制備的輸液袋、塑料安甑、眼用 制劑容器等，則應在溫度40°C±2^aC＞相對濕度25%±5%的條件（可用CH3COOK-1.5H20飽和溶 液）進行試驗。

（三）長期試驗

長期試驗是在接近藥品的實際貯存條件下進行，英目的是為制訂藥品的有效期提供依據。 供試品在溫度25°C±2°C、相對濕度60%±5%的條件下放置12個月，或在溫度30°C±2°C、相對 濕度65%±5%的條件下放宜12個月。至于上述兩種條件選擇哪一種由研究者確左。每3個月取 樣一次，分別于0個月、3個月、6個月、9個月、12個月取樣，按穩定性重點考察項目進行檢 測。22個月以后，仍需繼續考察的，分別于18個月、24個月、36個月取樣進行檢測*將結果 與。個月比較以確立藥品的有效期。由于實測數據的分散性，一般應按95%可信限進行統計分 析，得出合理的有效期。如3批統訃分析結果差別較小，則取其平均值為有效期限。若差別較 大,則取其最短的為有效期。數據表明很穩左的藥品，不作統訃分析。

對溫度特別敏感的藥品，長期試驗可在溫度5°C±3°C的條件下放程22個月，按上述時間要 求進行檢測，12個月以后，仍需按規左繼續考察，制訂在低溫貯存條件下的有效期匚

對擬冷凍貯藏的制劑，長期試驗可在溫度?2OC±5°C的條件下至少放置12個月，貨架期應 根據長期試驗放置條件下實際時間的數拯而定。

對于包裝在半透性容器中的藥物制劑，則應在溫度25°C上2°C、相對濕度40%±5%,或30°C ±2°C.相對濕度35%±5%的條件進行試驗，至于上述兩種條件選擇哪一種由研究者確總。

對于所有制劑，應充分考慮運輸路線.交通工具.距離、時間.條件（溫度、濕度.振動 情況等）、產品包裝（外包裝、內包裝等人產品放置和溫度監控情況（監控器的數量、位宜等） 等對產品質量的影響。

此外，有些藥物制劑還應考察臨用時配制和使用過程中的穩怎性。例如，應對配制或稀釋 后使用、在特殊環境（如髙原低壓、海洋髙鹽霧等環境）使用的制劑開展相應的穩立性研究， 同時還應對藥物的配伍穩左性進行研究，為說明書/標簽上的配制、貯藏條件和配制或稀釋后的 使用期限提供依據。

穩定性重點考察項目

原料藥物及主要劑型的重點考察項目見附表，表中未列入的考察項目及劑型，可根據劑型 及品種的特點制訂。對于緩控釋制劑.腸溶制劑等應考察釋放度等，微粒制劑應考察粒徑.或 包封率、或泄漏率等。

附表 原料藥輸及制科乜定性■點考褰項目參考裘

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